Du service d'appels d'urgences 911 aux pompiers, secouristes ou policiers, tous ces intervenants sont constamment sous pression, confrontés quotidiennement à des situations stupéfiantes, effrayantes, et parfois même choquantes. S'ils ont pour mission de voler au secours des personnes en danger, ces héros de l'ombre doivent aussi trouver le temps de résoudre les problèmes de leurs propres vies…
Derrière une façade tirée d'une carte postale vivent quatre femmes dont l'existence est tout sauf idéale. Susan est maladroite, divorcée et mère d'une adolescente nommée Julie. Lynette est mariée avec Tom et ont quatre enfants tapageurs qui la poussent à bout. Bree est la Martha Stewart du voisinage, dont la perfection dissimule des problèmes majeurs. Enfin Gabrielle, ex-mannequin mariée avec le séduisant et prospère Carlos, espère avoir le beurre et l'argent du beurre. Leurs vies sont suivies et commentées de tout haut par Mary Alice, une ancienne voisine qui s'est suicidée.
Après le crash de leur avion sur une île perdue, les survivants doivent apprendre à cohabiter et survivre dans cet environnement hostile. Bien vite, ils se rendent compte qu'une menace semble planer sur l'île...
John Nolan, le rookie le plus âgé du LAPD, utilise son expérience de vie, sa détermination et son sens de l’humour pour suivre des recrues âgées de 20 ans de moins que lui.
Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Quand les familles Pritchett, Delgado et Dunphy acceptent qu'un documentaire soit tourné sur leurs vies, elles étaient loin d'imaginer qu'elles allaient tant en révéler… Jay Pritchett a rencontré la très sexy Colombienne Gloria Delgado le jour où sa femme l'a quitté. Leur différence d'âge est pour lui un challenge de tous les jours. Sa fille, Claire, a elle-même bien du mal à gérer sa vie de famille depuis que son mari, Phil, est persuadé d'être en phase avec ses enfants adolescents alors qu'il ne fait que les embarrasser ! Quant au frère de Claire, Mitchell, il vit avec son petit-ami Cameron et ils viennent d'adopter Lily, une petite Vietnamienne…
L'agent spécial Simone Clark, la plus ancienne recrue du FBI, est une force de la nature, l'incarnation vivante d'un rêve différé – et elle travaille avec ses nouveaux collègues du bureau du Bureau de Los Angeles pour faire tomber les criminels les plus coriaces du pays.
Morgan est une mère célibataire dotée d'un intellect exceptionnel. Son talent peu commun à résoudre des crimes l'amène à former un duo insolite et irrésistible avec un détective aguerri et respectueux des règles.