Derrière une façade tirée d'une carte postale vivent quatre femmes dont l'existence est tout sauf idéale. Susan est maladroite, divorcée et mère d'une adolescente nommée Julie. Lynette est mariée avec Tom et ont quatre enfants tapageurs qui la poussent à bout. Bree est la Martha Stewart du voisinage, dont la perfection dissimule des problèmes majeurs. Enfin Gabrielle, ex-mannequin mariée avec le séduisant et prospère Carlos, espère avoir le beurre et l'argent du beurre. Leurs vies sont suivies et commentées de tout haut par Mary Alice, une ancienne voisine qui s'est suicidée.
Le docteur Gregory House est un brillant médecin à tendance misanthrope, qui dirige une équipe d'internistes au sein de l'hôpital fictif de Princeton-Plainsboro dans le New Jersey. House est un personnage arrogant, cynique, anticonformiste et asocial. Il souffre d'une claudication provenant d'une douleur chronique à la jambe droite due à un infarctus du muscle de la cuisse. Il marche avec une canne et abuse de Vicodin, un analgésique opiacé, pour soulager sa douleur.
Après le crash de leur avion sur une île perdue, les survivants doivent apprendre à cohabiter et survivre dans cet environnement hostile. Bien vite, ils se rendent compte qu'une menace semble planer sur l'île...
Plus belle la vie met en scène, jour après jour, le quotidien des habitants d’un quartier imaginaire de Marseille : le Mistral. Il y a des familles aisées comme les Chaumette ou les Frémont, ainsi que des familles plus modestes comme les Marci ou les Torres. Le feuilleton s’organise autour de deux principaux types d’intrigue : La vie personnelle des habitants du Mistral, avec leurs joies et tracas quotidiens, l’évolution des amours et des amitiés. Des intrigues criminelles dans lesquelles sont impliqués certains habitants du Mistral.
En 1949, Clément Mathieu, professeur de musique sans emploi accepte un poste de surveillant dans un internat de rééducation pour mineurs. Le système répressif appliqué par le directeur, Rachin, bouleverse Mathieu. En initiant ces enfants difficiles à la musique et au chant choral, Mathieu parviendra à transformer leur quotidien.
Neuf ans auparavant, Jesse et Céline se sont rencontrés par hasard à Vienne, et ont passé une nuit ensemble dans les rues désertes de la ville. En se séparant, quatorze heures plus tard, ils s'étaient promis de se revoir six mois après. Aujourd'hui, il se retrouvent à Paris alors que Jesse est venu présenter son nouveau roman. Ils passent l'après-midi ensemble dans des cafés, des parcs et sur les quais de la Seine, retrouvant instantanément leur ancienne complicité. Comme lors de leur première rencontre, ils ont énormément de choses à se raconter...